凍干/冷凍狀態(tài)下緩沖液pH改變對蛋白類制劑穩(wěn)定性影響的應對思路

之前，艾偉拓團隊為您分析了，冷凍過程中緩沖鹽結晶導致pH變化。凍干/冷凍狀態(tài)下緩沖液pH改變對蛋白類制劑（抗體，抗體偶聯(lián)藥物等）穩(wěn)定性的影響，考慮到緩沖鹽結晶導致pH值變化主要與其自身性質(zhì)有關，與活性成分關系不大，因此相關考量適用于絕大多數(shù)pH敏感型的生物制劑，如核酸藥物（mRNA-LNP），病毒載體制劑（AAV）等。例如，輝瑞新冠mRNA疫苗上市后制劑處方中緩沖體系由PBS變更為Tris/Tris-HCl，就很可能與磷酸鹽緩沖液在極低溫度下發(fā)生pH值偏移有關。

在進行制劑處方中緩沖體系的篩選時，明智的做法是使用低有效濃度的緩沖液。另一種方法是通過配方成分抑制緩沖液結晶，從而減弱任何pH值的變化。非結晶性溶質(zhì)如海藻糖，蔗糖可抑制緩沖結晶。有時，蛋白質(zhì)本身可能會抑制緩沖液結晶，從而阻止pH值的變化。

艾偉拓成立20年來，始終專注注射級輔料，長期穩(wěn)定供應注射級海藻糖、蔗糖、TRIS/TRIS-HCl、HEPES等生物制劑輔料，具有GMP條件生產(chǎn)，中美雙報，超低內(nèi)毒素，DNase& RNase free，符合國際主流藥典標準，現(xiàn)貨快速供應等優(yōu)勢，助力mRNA疫苗、抗體藥物，腺病毒載體制劑等生物制劑的研發(fā)生產(chǎn)與中外申報！